Как можно вылечить муковисцидоз
3 ЭТАП КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ Аталурена (Ataluren) у пациентов с нонсенс-мутацией муковисцидоза показывает положительные результаты!!!
Данные демонстрируют положительную динамику изменений функции легких и снижение легочных обострений
ЮГО-ПЛЕЙНФИЛД, штат Нью-Джерси — 8 июня 2012 года — компания PTC Therapeutics, Inc. объявила сегодня результаты 3 этапа клинических исследований аталурена (ataluren), исследовательском новом препарате, у пациентов с нонсенс мутацией муковисцидоза (nmCF).
Результаты продемонстрировали положительные тренды по двум показателям: функции легких, которая измерялась в форме ОФВ1 (объем форсированного выдоха за одну секунду), и частоте легочных осложнений. Результаты также показали значительный эффект лечения аталуреном (ataluren) в отношении ОФВ1 и частоты обострения и в заранее оговоренной субпопуляции больных, не получающих хронически ингаляционные антибиотики, представляющих около половины исследуемой популяции.
Эти данные только что были были представлены на Конференции Европейского Общества муковисцидоз в Дублине, Ирландия.
«Результаты этого исследования являются перспективными. Ataluren имеет хороший потенциал для пациентов с нонсенс мутациями муковисцидоза, которые в настоящее время имеют немного вариантов лечения. При нонсенс мутациях невозможен синтез функционального CFTR белка и, следовательно, в результате вызывает более тяжелые формы муковисцидоза в целом, — заявил Майкл Констан (Michael Konstan), доктор медицины, главный исследователь Университетской Детской Клиники Рейнбоу в Кливленде, штат Огайо (University Hospitals Rainbow Babies and Children’s Hospital in Cleveland, Ohio). «Коррекция нонсенс мутации при муковицидозе гена регулятора трансмембранной пропускной способности является большой проблемой. В течение 48 недель мы наблюдали, что снижение ОФВ1 у когорты больных, получавших аталурен, было на 50% меньше, чем в группе плацебо — это представляет собой существенную разницу. Также очень важно отметить корреляцию между ОФВ1 и легочными обострениями».
Этап 3 проводился по 11 странам, это было двойное слепое, плацебо-контролируемом исследование по сравнению данных в группе ataluren (n=116) с группой плацебо (n=116) у nmCF пациентов (нонсенс-мутации муковисцидоза). Первичная точкой контроля: относительное изменение от исходного уровня в % прогнозируемого ОФВ1 в течение 48 недель; была показана позитивная динамика в пользу аталурена по сравнению с плацебо; еще больший эффект наблюдался у больных, не получающих хронически ингаляционные антибиотики изначально, на начальном этапе исследования. Эффект ингаляционных антибиотиков был в значительной степени связан с использованием ингаляционных аминогликозидов. В популяции предполагаемого лечения была отмечена 3% разница в относительном изменении от исходного уровня в % прогнозируемого ОФВ1 между группами ataluren и плацебо на 48 неделе (- 2.5% изменение на ataluren против прогноза-5.5% изменение на плацебо; р=0.124). Анализ относительного изменения от исходного уровня в %-прогнозируемого ОФВ1 в среднем продемонстрировали разницу между группами ataluren и плацебо-2,5% (- 1.8% среднегодового изменения на ataluren против прогноза -4.3% среднегодового изменения на плацебо; р= 0.0478).
Исследование было стратифицированным по возрасту, базовой ОФВ1 и хроническому использованию ингаляционных антибиотиков. Статистически значимый эффект (p=0.0072) был отмечен между лечением и использованием ингаляционных антибиотиков на начало исследования, указывая, что ингаляции антибиотиков оказывали значительный вклад в результаты в целом. Значительный эффект лечения был замечен в субпопуляции больных, не получающих хронически ингаляционные антибиотиков в начале исследования; в этой части пациентов на 48 неделе разница между группой аталурен и плацебо в ОФВ1 составила -6,7% (- 0.2% изменение в группе аталурена против 6.9% изменение с плацебо).
Источник
Муковисцидоз — это название редкого генетического заболевания, с которым живет более 100 тысяч людей во всем в мире. В России это заболевание остается малоизвестным. По статистике, носителем гена муковисцидоза является каждый 20-й представитель европеоидной расы. По данным Минздравсоцразвития, в России с этим диагнозом живет около 2500 человек. Однако реальная цифра в 4 раза выше.
Что из себя представляет муковисцидоз?
Муковисцидоз (кистозный фиброз) — распространенное наследственное заболевание. Из-за дефекта (мутации) гена CFTR секреты во всех органах очень вязкие, густые, поэтому их выделение затруднено. Болезнь поражает бронхолегочную систему, поджелудочную железу, печень, потовые железы, слюнные железы, железы кишечника и половые железы. В легких из-за скапливающейся вязкой мокроты уже в первые месяцы жизни ребенка развиваются воспалительные процессы.
Читайте также: Мне не повезло — метеозависимость
1. Какие симптомы проявляются у заболевших муковисцидозом?
Одни из первых симптомов болезни — тяжелый, мучительный кашель и одышка. В легких нарушаются вентиляция и кровоснабжение, из-за скапливающейся вязкой мокроты развиваются воспалительные процессы. Больные часто страдают бронхитом и пневмонией, иногда уже с первых месяцев жизни.
Из-за недостатка ферментов поджелудочной железы у больных муковисцидозом плохо переваривается пища, поэтому такие дети, несмотря на повышенный аппетит, отстают в весе. У них обильный, жирный, зловонный стул, плохо смывающийся с пеленок или с горшка, бывает выпадение прямой кишки. Из-за застоя желчи у некоторых детей развивается цирроз печени, могут сформироваться камни в желчном пузыре. Мамы замечают соленый привкус кожи малыша, что связано с повышенной потерей натрия и хлора с потом.
2. Какие органы болезнь поражает в первую очередь?
Муковисцидоз поражает все железы внутренней секреции. Однако, в зависимости от формы болезни, в первую очередь страдают либо бронхолегочная, либо пищеварительная система.
3. Какие формы может принимать болезнь?
Существует несколько форм муковисцидоза: легочная форма, кишечная форма, мекониевая непроходимость кишечника. Но чаще всего наблюдается смешанная форма муковисцидоза с одновременным поражением желудочно-кишечного тракта и органов дыхания.
4. Какие могут быть последствия, если болезнь вовремя не диагностировать и не начать лечение?
В зависимости от формы болезни длительное запускание может привести к разным последствиям. Так, осложнениями кишечной формы муковисцидоза становятся нарушение обмена веществ, кишечная непроходимость, мочекаменная болезнь, сахарный диабет и цирроз печени. В то время как респираторная форма заболевания может вылиться в хроническую пневмонию.Впоследствии формируются пневмосклероз и бронхоэктазы, появляются симптомы «легочного сердца», легочная и сердечная недостаточность.
5. Влияет ли болезнь на умственное развитие человека?
Больные муковисцидозом умственно совершенно полноценны. К тому же среди них много по-настоящему одаренных и интеллектуально развитых детей. Особенно им удаются занятия, которые требуют покоя и сосредоточенности, — они изучают иностранные языки, много читают и пишут, занимаются творчеством, из них получаются замечательные музыканты, художники.
6. Можно ли заразиться муковисцидозом?
Нет, эта болезнь не заразна и передается только на генетическом уровне. Никакие природные катаклизмы, болезни родителей, их курение или прием алкогольных напитков, стрессовые ситуации значения не имеют.
7. Может ли болезнь проявиться только в зрелом возрасте или симптомы появляются с самого рождения?
Муковисцидоз может протекать довольно долго и бессимптомно — в 4% случаев его диагностируют в зрелом возрасте. Но чаще всего заболевание проявляется в первые годы жизни. До появления высокотехнологичных средств диагностики и лечения дети, больные муковисцидозом, редко доживали до 8-9 лет.
8. Могут ли больные дети заниматься спортом, или у них должен быть щадящий режим?
Заниматься спортом не только можно, но даже нужно — физические нагрузки помогают эффективнее эвакуировать мокроту и поддерживать хорошую работоспособность. Особенно полезны плавание, езда на велосипеде, верховая езда, а самое главное — тот вид спорта, к которому тяготеет сам ребенок. Однако родителям следует с вниманием относиться к травмоопасным видам спорта.
9. Можно ли вылечить муковисцидоз, или эта болезнь не поддается лечению?
На сегодняшний день полностью победить эту болезнь невозможно, но при условии постоянного адекватного лечения человек с таким диагнозом может прожить долгую полноценную жизнь. Сейчас практикуются операции по пересадке поврежденных органов.
10. Как проходит лечение?
Терапия муковисцидоза носит комплексный характер и направлена на разжижение и удаление вязкой мокроты из бронхов, борьбу с инфекцией в легких, замещение недостающих ферментов поджелудочной железы, коррекцию поливитаминной недостаточности, разжижение желчи.
Больному муковисцидозом постоянно, в течение всей жизни, нужны лекарства, часто в больших дозах. Им необходимы муколитики — вещества, разрушающие слизь и помогающие ее отделению. Чтобы расти, прибавлять в весе и развиваться по возрасту, больной с каждым приемом пищи должен получать ферментные препараты. Иначе пища просто не будет усваиваться. Также важное значение имеет питание. Часто необходимы антибиотики — они позволяют контролировать инфекции органов дыхания и назначаются для купирования или профилактики обострения. В случае поражения печени нужны гепатопротекторы — препараты, разжижающие желчь и улучшающие функцию печеночных клеток. Для введения многих препаратов нужны ингаляторы.
Жизненно необходима кинезитерапия — дыхательная гимнастика и специальные упражнения, направленные на удаление мокроты. Занятия должны быть ежедневными и пожизненными. Поэтому ребенку необходимы мячи и другое оборудование для кинезитерапии.
11. Можно ли лечиться на дому, или обязательно проходить лечение амбулаторно?
Лечение муковисцидоза часто требует госпитализации, однако его можно проводить и дома, особенно если заболевание в легкой форме. В этом случае огромная ответственность в лечении ребенка ложится на родителей, однако нужна постоянная связь с лечащим врачом.
12. Сколько стоит лечение болезни?
В настоящее время лечение муковисцидоза обходится очень дорого — стоимость поддерживающей терапии для больного составляет от 10000 до 25000долларов в год.
13. Какие упражнения нужно делать больным муковисцидозом?
Больному ребенку каждый день нужна кинезитерапия — специальный комплекс упражнений и дыхательной гимнастики, направленных на удаление мокроты. Существует пассивная техника, которая применяется у новорожденных и детей до 3 лет и включает в себя изменения положение тела ребенка, потряхивание, ручную вибрацию. Впоследствии пациента нужно переводить на активную технику, когда упражнения делает сам ребенок. Прежде чем начинать кинезитерапию, родители обязаны проконсультироваться с врачом.
14. Должен ли врач присутствовать при упражнениях?
На начальном этапе лечащий врач или кинезитерапевт должен присутствовать при каждом сеансе массажа, впоследствии родители могут сами обучиться лечебному массажу.
15. Правда ли, что муковисцидоз — самое распространенное наследственное заболевание?
Муковисцидоз действительно является одним из самых частых наследственных заболеваний у больных, относящихся к кавказской (европеоидной) популяции. Каждый 20-й житель планеты является носителем дефектного гена.
16. Как часто рождаются дети, больные муковисцидозом?
В Европе муковисцидозом болен один малыш из 2000-2500 новорожденных. В России в среднем частота болезни — 1:10000 новорожденных.
17. Если у родителей есть генная мутация, какова вероятность рождения ребенка с муковисцидозом?
Если оба родители являются носителями мутировавшего гена, но при этом сами не болеют, вероятность рождения больного ребенка — 25%.
18. Можно ли диагностировать эту болезнь на ранних сроках беременности женщины?
Да, на 10-12-й неделе беременности можно выявить заболевание плода. Но необходимо учитывать, что диагностика проводится при уже наступившей беременности, поэтому в случае положительного результата родителям необходимо принять решение о сохранении или прерывании беременности.
19. Какой процент смертности среди детей, больных муковисцидозом?
Среди больных муковисцидозом очень велик процент смертности: не дожив до совершеннолетия, умирают 50-60% детей.
20. Какая средняя продолжительность жизни у больных муковисцидозом?
Во всем мире уровень лечения муковисцидоза является показателем развития национальной медицины. В США и европейских странах средний срок жизни этих больных ежегодно увеличивается. На данный момент это 35-40 лет жизни, а малыши, которые рождаются сейчас, могут рассчитывать на еще более длинную жизнь. В России средний срок жизни больных муковисцидозом гораздо ниже — всего 20-29 лет.
21. Есть ли какие-то фонды, оказывающие помощь детям и взрослым, страдающим от муковисцидоза?
Существует несколько фондов, работающих с больными детьми: это «Помоги.Орг», фонд «Созидание», специальный фонд «Во имя жизни», созданный родителями детей, страдающих от муковисцидоза, и программа «Кислород» благотворительного фонда «Тепло сердец».
22. Какая поддержка оказывается больным в этих фондах?
Читайте также: Царский эксперимент — прививка от оспы
В этих фондах больным детям оказывается как моральная поддержка, так и полноценное лечение.
23. Почему в России продолжительность жизни больных ниже, чем в Европе и США?
Методики лечения муковисцидоза на Западе и в России основаны на одних и тех же принципах. Но если в развитых странах больные получают пожизненную помощь на государственном уровне, то в России это исключительно сложно. Стоимость поддерживающей терапии для больного муковисцидозом — от 10 000 до 25 000 долларов в год. Большинство местных бюджетов не в состоянии оплатить нужные препараты и оборудование. Достойно обеспечиваются необходимыми лекарствами больные муковисцидозом только в Москве.
Кроме того, некоторые спасительные лекарства в России достать очень сложно. Например, антибиотики, не производятся и не продаются в нашей стране. Дети не получают должного лечения, и в результате живут в два раза меньше, чем их зарубежные сверстники.
Марина Слета
Источник
В конце ноября в России в четвертый раз отметили общеевропейский день муковисцидоза — самого распространенного наследственного заболевания в мире. К тому же в этом году есть еще одна дата: 20-летие открытия гена, отвечающего за проявления муковисцидоза. Поэтому врачебное сообщество решило еще раз привлечь внимание общественности к проблеме этого серьезного заболевания.
Каждый 25-й человек в мире носит в себе ген муковисцидоза, и каждый день рождается 125 человек с таким заболеванием. Сегодня, по данным официальной статистики, в России насчитывается около 1800 больных муковисцидозом. Но на самом деле их число значительно больше. На каждого выявленного пациента приходится 100 невыявленных. И причина в том, что это генетическое заболевание очень сложно диагностировать. Зачастую оно протекает на начальных стадиях без симптомов, а бывает, прячется за масками других болезней — пневмонии, бронхиальной астмы, гайморитов, кишечных расстройств и т.д. Известен случай, когда такой диагноз поставили 31-летней женщине, которую до этого 18 лет лечили от туберкулеза.
А ведь ранняя диагностика — главное условие продления жизни пациентов с муковисцидозом.
— Основная проблема, с которой сталкиваются как врачи, так и их пациенты, — поздняя выявляемость заболевания. Ошибка в диагнозе не позволяет назначить правильное лечение. В результате многие пациенты умирают в детском возрасте. Благодаря совершенствованию диагностических методов, терапевтическому прогрессу нам удается продлить жизнь многим нашим пациентам, — говорит Наталия Каширская, ведущий научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза Медико-генетического научного центра РАМН.
При этом заболевании поражаются все органы, выделяющие слизь (она становится вязкой) — бронхи, кишечник, печень, слюнные, потовые железы… И любая простуда может стать для человека последней. Лечение муковисцидоза всегда комплексное — нужны отхаркивающие препараты, антибиотики, кинезитерапия. Очень важно давать пациентам препараты ферментов.
— Одним из главных признаков заболевания является нарушение работы поджелудочной железы, вызванное чрезмерным выделением слизи органами внутренней секреции. Как следствие, больной не переваривает пищу, что грозит для него дистрофией. Поэтому больные муковисцидозом должны применять ферментные препараты, и в первую очередь панкреатин, который способствует быстрому усваиванию пищи, — говорит профессор Николай Капранов, руководитель Российского и Московского центров муковисцидоза.
Радует то, что с каждым годом благодаря развитию медицины продолжительность жизни таких больных растет. Еще недавно больные муковисцидозом умирали, не доживая до 16 лет. Сегодня благодаря современным лекарствам, специальной гимнастике их средняя продолжительность жизни увеличилась до 50 лет в Европе (самому пожилому пациенту из Франции за 70). В России они живут в среднем 20 лет, в Москве — 27, в Америке — 40—50. Ведь для большинства россиян современные лекарства, увы, недоступны из-за своей дороговизны. Стоимость поддерживающей терапии для больного муковисцидозом колеблется от 10 000 до 40 000 долл. в год.
Слава богу, на помощь приходят люди, компании и благотворительные организации, которые стараются обеспечить пациентов всеми необходимыми лекарствами. Сегодня именно благотворительность стала самым коротким путем к обеспечению качественной и своевременной терапии.
* * *
О том, как сегодня лечат одну из самых загадочных болезней человечества, “МК” рассказала зав. отделением пульмонологии и аллергологии НЦЗД РАМН, доктор медицинских наук, профессор Ольга Симонова.
— Каждый 20-й россиянин является носителем гена. У пары, где ген есть у обоих родителей, риск в 25%, что ребенок родится больным. Вообще многие думают: вот, мол, я веду здоровый образ жизни, правильно питаюсь, не пью, не курю, наследственность хорошая — значит, опасаться нечего.
— А разве не так?
— Абсолютно не так. У гена муковисцидоза более 1300 вариантов мутации. И экология в данном случае ни при чем. Болезнь эта появилась не вчера: первые ее описания были сделаны в XVI веке. По нашим расчетам, сейчас в России должно быть более 8 тысяч человек с муковисцидозом. Но официальная статистика говорит лишь о 1400. Где остальные? Наверняка они живут и не знают, чем болеют. В нашей стране только с 2006 года делают скрининг всем новорожденным на муковисцидоз. Но есть перебои с поставками в некоторые регионы РФ реактивов для проведения исследования. Да и ошибки в проведении теста не редкость. Не хватает и квалифицированных специалистов по лечению муковисцидоза.
— Можно определить болезнь еще в утробе матери?
— Да, конечно. Обычно если у беременной женщины уже есть ребенок, больной муковисцидозом, мы рекомендуем ей обязательно провести пренатальную диагностику. Если у плода выявлен муковисцидоз, можно по медицинским показаниям сделать аборт. Не все соглашаются, а мы не имеем права настаивать. Женщина сама должна сделать выбор. Если она решится на аборт, мы предупреждаем, что иногда получается зачать здорового ребенка только со 2—3-й попытки. Так что придется набраться терпения.
— Чем раньше поставить диагноз, тем лучше будет прогноз. Если вовремя выявить заболевание и правильно лечить человека с самого рождения, он будет хорошо себя чувствовать, вести обычный образ жизни, ничем не отличаясь от здоровых людей, и доживет до старости. А вообще, чтобы продлить жизнь больным муковисцидозом, необходимо ежедневно проводить определенные курсы антибактериальной терапии, принимать ферментные препараты. Нужны также ингаляции с различными препаратами и дыхательная гимнастика, которая очищает легкие.
— Но с лекарствами-то сейчас проблем хотя бы нет?
— По закону больные муковисцидозом должны получать все медикаменты бесплатно. Но на практике так не получается. Родителям могут отказать в выдаче антибиотиков, ссылаясь, к примеру, на нехватку бюджета у поликлиники. В законе также ничего не сказано про ингаляторы — больным приходится их покупать за свой счет. А один прибор стоит от 9 до 12 тысяч рублей. Еще один момент: дорогостоящие лекарства нужны больным на протяжении всей жизни. Но с больных муковисцидозом (детей и взрослых) при длительной ремиссии могут снять инвалидность. И тогда бесплатные медикаменты им автоматически перестают давать. А без препаратов состояние сразу резко ухудшается.
— Верно, что больные дети отстают в развитии? Они ведь испытывают постоянно кислородное голодание, так что голова у них, наверное, не слишком хорошо работает…
— Это распространенное заблуждение. По нашим данным, у 25% таких детей повышенная одаренность. Они замечательно рисуют, поют, танцуют… Сама болезнь формирует личность: постоянное лечение делает детей терпеливыми, серьезными не по годам. Они очень сильные духом и добрые. Кстати, многие из них добиваются больших успехов в жизни. Известно, что Фредерик Шопен, известный польский композитор, с рождения и всю жизнь кашлял. Все думали, что у него туберкулез, но сейчас установлено, что это был классический случай муковисцидоза. Посмотрите на его портреты — худой, небольшого роста, с “барабанными” пальцами — это характерные признаки нелеченного муковисцидоза. У меня был пациент, который стал мастером спорта по большому теннису. Знаю, что один известный артист цирка также болен муковисцидозом. Так что диагноз — это не приговор.
У нас недавно появилась одна пациентка — девочке 15 лет, она практически не выходила на улицу, была худенькая, все время кашляла. Периодически у нее возникала пневмония. Как только мы стали ее лечить, она изменилась до неузнаваемости. Только тогда мы посмотрели на нее и ахнули: да она же просто красавица! Сейчас она уже совсем поправилась, катается на коньках, ходит в школу, у нее появились друзья. Девочка жить начала заново! Хорошо, что мы успели: ведь считается, что к 15 годам уже происходят необратимые изменения во всех органах.
— Многие врачи говорят, что больным муковисцидозом нужна обезжиренная диета. Раз они не переваривают жиры, значит, нужно от них вовсе отказаться. Это так?
— Это совершенно неверно. Без жиров человек не может развиваться. Так что, наоборот, для таких больных необходима пища с высоким содержанием жиров и калорий, но обязательно с добавлением ферментов.
Еще есть серьезная проблема с социальной адаптацией больных муковисцидозом. Они ведь часто кашляют, и окружающие пугаются. Мало кто из обывателей знает, что такой кашель безопасен и заразиться от муковисцидозного человека нельзя. Об этом надо везде говорить, и прежде всего в детских садах и школах.
Источник
