Как вылечить мягкий шанкр

Мягкий шанкр (венерическая язва, третья венерическая болезнь или шанкроид) — эпидемическое инфекционное заболевание, вызванное стрептобациллой Дюкрея — Петерсена (Haemophilus ducreyi) и передаваемое преимущественно половым путём.

По оценкам ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения), до 2001 года ежегодно регистрировалось более семи миллионов случаев мягкого шанкра[1], однако из-за трудностей диагностики, вероятно, эти цифры были занижены. Наибольшая заболеваемость наблюдалась в странах Юго-Восточной Азии, Африки, Центральной и Южной Америки.

Спорадические (нерегулярные) случаи отмечались в странах Северной Америки, Европы и Австралии. Они были связаны с заражением туристов из указанных стран в эндемичных районах. Однако, после внедрения рекомендаций ВОЗ по синдромному лечению генитальных язв в 2001 году[2] заболеваемость мягким шанкром стала резко уменьшаться.

В настоящее время регистрируются единичные случаи в Малави, Северной Индии, Ботсване, Мозамбике, Южной Африке, Пакистане, Филиппинах, Таиланде, Уганде.[3] Последний случай мягкого шанкра в Европе был зарегистрирован в 2016 году у туриста, прибывшего из Мадагаскара.[4] Официальных статистических данных о заболеваемости в Российской Федерации нет.

Причиной заболевания является инфицирование стрептобациллой Дюкрея — Унны — Петерсона (Haemophilus ducreyi). Это анаэробная гемофильная грамотрицательная бактерия, обычно палочкообразной формы, располагающаяся в виде цепочек из 5-30 микроорганизмов, напоминающих «стаю рыб».[5] Бактерии жизнеспособны в гное, слизи и каплях крови в течение нескольких часов.

Факторы риска:

• случайные половые связи;
• незащищенный презервативом половой акт;
• длинная крайняя плоть;[6]
• воспалительные заболевания кожи, травмы, приём лекарственных препаратов, вызывающих аллергические реакции в области гениталий;[7]
• сопутствующие половые инфекции (ВИЧ, генитальный герпес, сифилис);[8]
• незащищённый контакт кожи с язвами.[9]

Группы риска составляют:[10]

• гомосексуалисты;
• коммерческий секс;
• дети;
• беременные;
• женщины после удаления матки.

Пути передачи инфекции:

• половой контакт, включая анальный[11] и оральный[12] секс;
• контактно-бытовой — сообщается о случаях внеполового заражения, проявляющегося кожными язвами на конечностях у детей[13] и взрослых[14].

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением — это опасно для вашего здоровья!

Болезнь чаще встречается у мужчин, чем у женщин. В некоторых странах соотношение женщин и мужчин колеблется от 3:1 до 25:1.[3] Большинство женщин не имеют клинических симптомов и являются резервуаром инфекции.[15]

Мягкий шанкр

Основным симптомом является шанкр[16] — одиночная или множественные язвы округлой или неправильной формы диаметром 2-3 см с узким эритематозным ободком по периферии. Края язвы подрытые, мягкие, нависающие. Дно язвы часто неровное и покрыто некротическим неприятно пахнущим экссудатом серого или жёлтого цвета. При пальпации основание язвы мягкое, отмечается резкая болезненность.

Локализация у мужчин:

• крайняя плоть;
• головка полового члена;
• уздечка;
• венечная борозда;
• ствол полового члена и мошонка.

Локализация у женщин:

• большие и малые половые губы;
• преддверие влагалища;
• клитор.

Описан случай локализации шанкра во влагалище и шейке матки.[17]

Отсевы появляются в результате аутоинокуляции (случайного переноса микробов) или одновременного инфицирования нескольких участков кожи. Они представляют собой множественные язвы, как правило, небольшого диаметра, зачастую расположенных на соприкасающихся поверхностях или в удалении от основного очага поражения (в области лобка, бёдер, промежности). Являются специфическим симптомом инфекции.[16]

Экстрагенитальные шанкры

Сообщалось о возникновении шанкров на руках, веках, губах, груди, слизистой полости рта, перианальной области и анусе.[16] Но за исключением локализации в области слизистой рта, красной каймы губ и ануса эти случаи, вероятнее всего, являлись результатом аутоинокуляции.

Шанкр, возникающий при анальном контакте, представляет собой резко болезненную небольшую язву, часто линейной формы.

Атипичные шанкры[18]

Карликовый шанкр представляет собой небольшую, поверхностную, относительно безболезненную язву.

Гигантский шанкр — большая гранулематозная язва на месте вскрывшегося пахового бубона, простирающаяся за его пределы.

Фолликулярный шанкроид ассоциирован с волосяными фолликулами больших половых губ и лобка у женщин. Вначале он выглядит как фолликулярная пустула, которая позже трансформируется в классическую язву.

Переходный шанкр представлен в виде поверхностных герпетиформных быстро заживающих язв, но с типичным паховым лимфаденитом.

Серповидный шанкр представляет собой слившиеся между собой множественные язвы, образующие сплошной очаг дуговидной формы.

Фагеденитический шанкр возникает при вторичном инфицировании фузоспирохетами. Изъязвление вызывает обширное разрушение тканей полового члена, вплоть до его самоампутации.

Папулезный (возвышающийся) шанкроид представлен в виде гранулематозной изъязвленной папулы, напоминающей донованоз или широкую кондилому.

Смешанный шанкр возникает при совместном инфицировании бледной трепонемой (возбудителем сифилиса) и стрептобациллами, при котором вначале возникает классическая язва мягкого шанкра, а через 3-4 недели происходит уплотнение ее основания с формированием твёрдого шанкра.

Паховый лимфаденит (бубон)

Развивается в течение 1-2 недель после появления первичной язвы примерно у 30-60% больных, чаще у мужчин.

Паховые лимфатические узлы увеличены с одной стороны и при пальпации болезненные. У четверти больных процесс прогрессирует с образованием гнойного абсцесса c последующим его вскрытием, а также с формированием свищей.[8]

Кожный (внеполовой) шанкроид

Недавние исследования выявили H. ducreyi как ранее непризнанную причину негенитальных кожных язв у детей и у взрослых в тропических районах.[19] Заражение происходит контактно-бытовым путём. Очаги поражения часто представляют одиночную язву в области голеней и бёдер, клинически не отличающуюся видом и течением процесса от классической половой язвы.

Другие поражения

Сообщается о нескольких казуистических (редких) случаях заболеваний, вызванных Haemophilus ducreyi — конъюнктивита[20] и поражения пищевода у ВИЧ-инфицированного пациента[21].

H. ducreyi является строгим патогеном человека. Проникая в кожу или слизистые оболочки через микроповреждения в результате их травмирования, стрептобациллы образуют в тканях внеклеточные микроколонии в виде микропустул.

Лимфоциты и макрофаги быстро окружают возбудителя, но благодаря его вирулентным свойствам, он уклоняется от фагоцитоза (захвата и поглощения) и, следовательно, от уничтожения.

В процессе развития заболевания формируется гранулематозный инфильтрат, заполненный нейтрофилами и фибрином, трансформирующийся в язву[22].

Исследованиями выявлены следующие вирулентные факторы H. ducreyi:

1. адгезины LspA1 и LspA2 — белки, ингибирующие (подавляющие) фагоцитарную активность гранулоцитов и макрофагов;[23]
2. белок DsrA — участвует в формировании резистентности (устойчивости) к сывороточному комплементу и связывается с кератиноцитами (основными клетками эпидермиса кожи) человека;[24]
3. MOMP — основной белок наружной мембраны, который участвует в формировании резистентности к иммуноглобулинам сыворотки;[25]
4. белок теплового шока GroEL — отвечает за присоединение H. ducreyi к углеводным рецепторам;[26]
5. фимбриаподобный белок flp — участвует в прикреплении H. ducreyi к фибробластам крайней плоти человека;[27]
6. лектин DltA — распознаёт гликозилированные рецепторы на клетках-хозяевах и играет роль в адгезии (прикрепления) H. ducreyi к тканям-хозяевам;[28]
7. Липополигосахарид (LOS) — обеспечивает прилипание бактерий к кератиноцитам и фибробластам крайней плоти человека;[29]
8. белки OmpP2A и OmpP2B — облегчают получение питательных веществ и обеспечивают стабильность мембраны возбудителя;[30]
9. Ftp-гены — помогают в присоединении к клетке-хозяину и необходимы для образования микроколоний H. Ducreyi;[31]
10. Cu, Zn-супероксиддисмутаза (Cu, Zn-SOD) — защищает возбудителя от супероксид-анионов;[32]
11. цитолептический токсин (CDT) — индуцирует апоптоз (гибель) B-клеток и Т-клеток;[33]
12. липопротеин , ассоциированный с пептидогликаном (PAL) — основной липопротеин H. ducreyi, который связывает внешнюю мембрану с пептидогликаном.[33]

Международная классификация болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) относит мягкий шанкр (шанкроид) к классу инфекций, передающихся преимущественно половым путём, и кодирует как A57.

Клиническими наблюдениями и экспериментальной моделью на людях-добровольцах[34] были определены следующие стадии патологического процесса:

1. инкубационный (скрытый) период — от 2 до 10 суток;
2. эритематозно-папулёная стадия — болезнь начинается с эритематозного пятна, которое в течение 24 часов трансформируется в папулу;
3. пустулёзная стадия — папула эволюционирует в пустулу, которая существует в течение 24-72 часов и вскрывается с образованием язвы;
4. язвенная стадия — характеризуется существованием стойкого язвенного дефекта в течение 3-4 недель;
5. стадия заживления и рубцевания — в среднем она наступает через четыре недели после начала заболевания и продолжается около нескольких недель с образованием плоского рубца.

ВИЧ-инфекция

Шанкроид является важным кофактором (необходимым компонентом) передачи ВИЧ-инфекции. В язве мягкого шанкра содержится повышенное количество CD4-позитивных лимфоцитов, вызванное клеточным иммунным ответом на H. ducreyi, которые являются первичными мишенями ВИЧ.

Фактически, шанкроид является распространённой инфекцией во всех 18 странах, где распространённость вируса иммунодефицита взрослого человека превышает 8% населения. Также известно, что нарушение целостности слизистой оболочки является входными воротами вируса, а H. ducreyi увеличивает экспрессию рецептора CCR-5 на макрофагах, тем самым повышая восприимчивость этих клеток к заражению ВИЧ.[35]

Фимоз и парафимоз

Наличие язв в области крайней плоти ведёт к образованию фимоза (сужению крайней плоти с невозможностью открыть головку полового члена) или к парафимозу (ущемлению головки полового члена кольцом суженной крайней плоти).[36]

Свищи

Такие осложнения образуются при вскрытии поражённых паховых лимфатических узлов.

Диагноз устанавливают на основании клинического осмотра, анамнеза и результатов лабораторных исследований. Центры по контролю за заболеваемостью (США) рекомендуют следующие критерии для постановки вероятного диагноза мягкого шанкра:[37]

• одна или несколько болезненных генитальных язв;
• болезненные паховые лимфатические узлы;
• отрицательный результат при исследовании экссудата из язвы в тёмном поле или теста амплификации нуклеиновой кислоты (ПЦР) на Treponema pallidum и отрицательный серологический тест на сифилис, проведённый по меньшей мере через семь дней после появления язв;
• отрицательный результат теста амплификации нуклеиновой кислоты (ПЦР) на вирус простого герпеса.

Для диагностики мягкого шанкра применяются следующие лабораторные исследования:[38]

• Бактериоскопический метод, при котором обнаруживаются грамотрицательных стрептобациллы в виде цепочек из 20-30 коротких палочек. Чувствительность колеблется от 5% до 63%, а специфичность — от 51% до 99%.[5]

  

• Культуральное исследование является лучшим диагностическим методом с 80% чувствительностью. Стрептобациллы растут на питательной среде в виде характерных коричнево-жёлтых колоний.[5]

  

• Полимеразная цепная реакция (ПЦР) является диагностическим тестом с наибольшей чувствительностью и специфичностью и считается «золотым» стандартом в диагностике шанкроида.[39]
• Серологический метод имеет ограниченное значение в качестве диагностического теста, особенно в эндемических районах, так как антитела часто перекрестно реагирует с другими видами Haemophilus и их наличие может длительно сохранятся после перенесённой инфекции.[10]
• Гистологическое исследование биоптата ткани краёв язвы может применятся как дополнительный метод диагностики.

При диагностике мягкого шанкра рекомендовано одновременное исследование на ВИЧ-инфекцию, сифилис и генитальный герпес.[40]

Дифференциальный диагноз мягкого шанкра проводят с:

• первичным сифилисом;
• генитальным герпесом;
• острой язвой вульвы Липшютца-Чапина;
• донованозом;
• кожным туберкулезом;
• синдромом Бехчета;
• болезнью Крона;
• многоформной экссудативной эритемой;
• плоскоклеточной карциномой.

Всемирная организация здравоохранения рекомендует в случае наличия генитальных язв, при отсутствии возможностей для лабораторной диагностики, провести синдромное лечение[2], заключающееся в однократном применении внутримышечного введения 2,4 млн ЕД бензатина бензилпенициллина + перорального приёма 1 г азитромицина.

Исходя из восприимчивости in vitro (в живой среде), наиболее активными препаратами против H. ducreyi являются азитромицин, цефтриаксон, ципрофлоксацин и эритромицин.

Международный союз борьбы с венерическими болезнями (IUSTI)[40] и Центры по контролю заболеваемости (CDC)[37] рекомендуют для лечения мягкого шанкра следующие схемы:

1. Первая линия терапии:
2. Цефтриаксон — однократная внутримышечная инъекция 250 мг, или
3. Азитромицин — однократная пероральная доза 1 г. антибиотика
4. Вторая линия терапии:
5. Ципрофлоксацин — приём 500 мг перорально 2 раза в день в течение трех дней, или
6. Эритромицин — приём 500 мг перорально 4 раза в день в течение семи дней.

Абсцедирующие лимфатические узлы аспирируют иглой или вскрывают с последующим дренированием.[37]

Цефтриаксон может применяется у детей и беременных. Ципрофлоксацин противопоказан беременным и кормящим женщинам, а также детям и подросткам младше 18 лет — в этих случаях следует применять схемы с эритромицином или цефтриаксоном.

При успешном лечении язвы обычно начинают заживать в течение первых трёх дней. Время, необходимое для полного выздоровления, зависит от размера язвы — для больших поражений может потребоваться более двух недель. Даже при вовремя начатом лечении возможно образование рубцов.

Пациенты должны воздерживаться от любого сексуального контакта, пока курс лечения не закончен. Какие-либо контрольные тесты для установления излеченности не требуются. Пациенты должны пройти повторный тест на сифилис и ВИЧ через три месяца после лечения, если ранние результаты тестов были отрицательными.

Сексуальные партнёры больных независимо от наличия симптомов заболевания подлежат обследованию и лечению, если они имели половой контакт с пациентом в течение 10 дней, предшествующих возникновению язв у пациента.[37]

При своевременном выявлении и вовремя начатой адекватной терапии прогноз благоприятный.

Самой эффективной мерой профилактики является использование презерватива при случайных половых контактах, включая оральный и анальный секс. Но следует помнить, что очаги поражения при шанкроиде могут находиться вне зоны защиты презерватива. Поэтому следует избегать любых половых контактов во время туристических поездок с жителями стран, эндемичных по мягкому шанкру.